Первичный билиарный цирроз печени

Цирроз печени – это необратимый процесс трансформации живых гепатоцитов (печеночных клеток), обеспечивающих функциональность органа в соединительную ткань. Существует несколько видов циррозного поражения печени, отличающихся этиологической причиной возникновения:

• вирусный;
• обменно-алиментарный;
• алкогольный;
• врожденный;
• билиарный;
• криптогенный.

Билиарная разновидность заболевания имеет две формы: первичный билиарный цирроз печени и вторичный. Они отличаются природой происхождения, но имеют схожие клинические проявления, стадийность развития и прогнозы на жизнь.

Причины

По гендерной и возрастной принадлежности заболевание, чаще диагностируется у женщин в возрасте 40+. Патология не контагиозная (не заразная), но имеет высокий процент генетической предрасположенности. При наличии первичного билиарного цирроза у близких родственников риск возникновения патологии возрастает в разы. Первопричиной развития болезни считается аутоиммунная, то есть сбой иммунных реакций.

Здоровая иммунная система на клеточном уровне распознает антигены (чужеродные и опасные для здоровья соединения), и вырабатывает иммуноглобулины для защиты организма от вторжения. При развитии аутоиммунных процессов, система не дифференцирует антигены, а начинает разрушать клетки собственного организма. Триггерами (спусковым механизмом) к перерождению защитных клеток иммунитета в агрессоров являются:

• Эндокринные патологии (в большей степени влияет сахарный диабет). Клетки иммунитета (интерлейкины, лимфокины) наделены гормональными свойствами, а эндокринные железы синтезируют гормоны, которые регулируют иммунные функции. Поэтому эти две системы не могут функционировать автономно друг от друга.
• ВИЧ и СПИД. Наличие данных заболеваний дестабилизируют иммунную систему, до полного ее разрушения.
• Хроническое течение гломерулонефрита (болезни почек), васкулита (воспаление сосудов), ревматоидного артрита (заболевание соединительной ткани мелких суставов), миастениии (нервно-мышечная патология).
• Инфекционные болезни. Систематическое инфицирование бактериями и вирусами ослабляет иммунитет.
• Нездоровый рацион и алкоголизм. Влияние спиртного и неправильное питание провоцируют сбой обменных и иммунных процессов.

Стадийность заболевания

По прогрессирующим изменениям структуры и строения тканей, первичный билиарный цирроз имеет четыре стадии развития:

Классификация цирроза

• Первая. Разрушение желчных протоков воспалительного характера или холангит (дуктальная стадия). Характеризуется расширением портальной триады (дистальные ветви печеночной артерии, желчный проток, ветви воротной вены), и проникновением в нее клеток крови (лимфоцитов, эозинофилов) и иммунных клеток (макрофагов). Нарушение синтеза и застоя желчи не выявляется.
• Вторая. Увеличение объема тканей внутрипеченочных протоков, и разрастание соединительной ткани органов с появлением рубцовых изменений (дуктуллярная стадия). Прогрессируют деструктивно-воспалительные процессы, наблюдаются нарушение оттока желчи (первичный холестаз), снижается количество работоспособных протоков.
• Третья. Рубцевание (фиброз) соединительной ткани, которая является основой каркаса органов (стромы). Прогрессируют застойные процессы, отсутствует способность клеток печени к восстановлению. Наблюдается тенденция к отмиранию гепатоцитов. Желчные протоки сильно уменьшаются в размерах. На участках соединения протоков, артерий и вен определяются многочисленные спайки.
• Четвертая. Холестаз и изменение структуры печени приобретает глобальные масштабы. Диагностируется выраженное циррозное поражение железы внешней секреции.

Деструктивные изменения желчных протоков при первичном билиарном циррозе

Продолжительность превращения гепатоцитов в рубцы имеет индивидуальный характер. Морфологические изменения печени могут происходить медленно (соматические признаки, при этом ярко не выражены) либо развиваться в форсированном режиме.

Симптомы

В исходном периоде своего развития, заболевание может не заявлять о себе специфическими симптомами. Происходящие патологические изменения в органах гепатобилиарной системы диагностируются случайно, при плановой диспансеризации или профосмотре. Продолжительность бессимптомного периода может длиться несколько лет, что является чрезвычайно опасным, поскольку человек не подозревает о наличии болезни, которая скрытно прогрессирует, убивая печеночные клетки.

Типичные симптомы ПБЦ на раннем этапе: дисания (расстройство сна) или хроническая сонливость, упадок сил, беспричинная вялость, астения (нервно-психологическая слабость), потеря аппетита. Через незначительный временной промежуток возникает кожный зуд, затрагивающий сперва ладони и стопы, далее распространяющийся по всему телу. Лечение дерматологическими средствами для наружного применения не имеет эффекта.

Расчесы на коже заживают медленно, в случае присоединения бактериальной инфекции, переходят в нагноения. Зудящие проявления доставляют наибольшее беспокойство в ночное время. На фоне общего снижения тонуса, постоянное недосыпание из-за зуда негативно влияет на психоэмоциональное состояние пациента. Человек становится раздражительным, иногда агрессивным. Немного позже присоединяются горький привкус во рту (чаще после пробуждения) и дискомфортные ощущения в правом подреберье.

Кожные покровы и глазные яблоки постепенно окрашиваются в желтый цвет. Под кожей просматривается капиллярная сеточка (сосудистые звездочки). Вследствие повышенного холестерина и нарушений жирового обмена, на теле появляются подкожные отложения триглициридов (жиров) – ксантомы. Они имеют вид твердых узелков желтоватого цвета и локализуются, чаще всего, на глазных веках, груди (у женщин – под молочными железами).

Ксантомы могут иметь различную форму и размер

Развитие холестаза нарушает обменные процессы, вызывая неспособность организма полноценно усваивать витамины, микро- и макроэлементы и другие питательные вещества и незаменимые аминокислоты. Это приводит к проявлению следующих симптомов: снижение массы тела без изменений питания и спортивных нагрузок, чередующиеся обстипация (запор) и диарея (понос), интенсивное газообразование, тяжесть в эпигастральной (подложечной) области. По мере развития болезни состояние ухудшается. На теле возникают гематомы (без механического воздействия).

Наблюдается:

• стабильная гипертермия;
• расстройство приема пищи;
• вздутие живота;
• темно-коричневый цвет мочи;
• жирная консистенция и обесцвечивание экскрементов (стеаторея);
• отек и изменение цвета языка на фиолетовый («печеночный язык»);
• геморроидальные шишки в прямой кишке и перианальной области;
• регулярные носовые кровотечения.

В третьей и четвертой стадии симптоматика прогрессирует. Стопы и ладони сильно отекают. Из-за дефицита кальция и витамина В, кости становятся хрупкими, появляются проблемы с зубами. Кожа и глазные яблоки имеют интенсивную желтую окраску. Развиваются многочисленные симптомы сопутствующих осложнений.

Патологии, сопровождающие заболевание

Для первичного билиарного цирроза печени характерны следующие осложнения:

• Варикоз портальных вен, по которым печень снабжается кровью. Из-за высокого давления крови (портальная гипертензия) венозные стенки становятся тонкими и ломкими, это может привести к их разрыву, и внутреннему кровотечению.
• Нарушение работы почечного аппарата (гепаторенальный синдром), грозящей декомпенсацией почек.
• Психовегетативные отклонения: атаксия (нарушение координации движений), замедленные реакции на происходящее, неспособность сконцентрировать внимание, расстройство речи, памяти и умственной активности.
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка.
• Дисфункции щитовидной железы (тиреоидит и диффузный зоб).
• Деструктивное поражение соединительной ткани мелких суставов (ревматоидный артрит).
• Системное заболевание скелетной и мышечной ткани (болезнь Вагнера или дерматомиозит).
• Уплотнение соединительной ткани с поражением сосудов и кожных покровов (склеродермия).
• Аутоиммунное поражение желез внешней секреции (синдром Шегрена).
• Водянка брюшной полости (асцит).
• Дыхательная и сердечная недостаточность.
• Рост активности раковых клеток.

Диагностические мероприятия

Диагностика первичного билиарного цирроза включает: визуальный осмотр, пальпацию брюшной полости, сбор анамнеза, лабораторные и аппаратные методы. К микроскопическим исследованиям относятся биохимия и общий клинический анализ крови, анализ на выявление антимитохондриальных антител (АМА), общий анализ мочи, анализ крови на определение стадии рубцовых изменений (фибротест), забор тканей печени (биопсия).

Аппаратное обследование: ультразвук гепатобилиарной системы, магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ). Основанием для постановки диагноза являются внешние проявления (цвет глазных яблок, кожного покрова, языка), зафиксированные на осмотре, гепатомегалия (увеличение размеров печени) диагностируется при пальпации на начальной стадии (с развитием цирроза железа сжимается).

По лабораторным анализам:

• повышенная концентрация гамма-глобулинов и иммуноглобулинов IgM (умеренная иммуноглобулинов IgG и IgA);
• высокий уровень печеночных ферментов АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), Альфа-Амилазы, ЩФ (щелочная фосфатаза), билирубина (главного компонента желчи);
• наличие специфических иммуноглобулинов (антимитохондриальных антител с показателем титра 1:40);
• минимальное количество или полное отсутствие тромбоцитов и белковых фракций;
• лейкоцитоз и высокая скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
• гиперлипидемия (высокий процент жиров в крови);
• гиперхолистеринемия (чрезмерно завышенный уровень холестерина).

По результатам биопсии определяется наличие/отсутствие гнойного процесса, глубина и масштаб деструкции гепатоцитов. Для ультразвукового исследования характерна следующая картина: повышение эхогенности (проводимости ультразвука) железы в исходной фазе болезни, и ее снижение в дальнейшем, анормально высокая плотность тканей органа, изменение размеров печени, деформация абриса (контуров), гетерогенная узелковая структура.

Также наблюдается варикозное расширение портальных вен, поражение почечных клубочков (гломерулонефрит), увеличение и деформация селезенки и желчного пузыря. На УЗИ с Допплером отмечается нарушение интенсивности кровотока, деструкция сосудов. В тяжелых стадиях болезни на УЗИ диагностируется асцит, кровотечение органов ЖКТ, печеночная недостаточность.

Методы лечения

Избавиться от патологии полностью невозможно. Лечение первичного билиарного цирроза печени нацелено на максимально возможное повышение качества жизни, и увеличение ее продолжительности. Первично, пациент обращается к терапевту. При уточнении диагноза рекомендуется консультация гепатолога (специалиста по болезням гепатобилиарной системы) и иммунолога (поскольку заболевание имеет аутоиммунную этиологию). Клиническими рекомендациями по тактике лечения являются использование медицинских препаратов, диетотерапия, физиотерапевтические процедуры, применение фитосредств народной медицины.

В терапии медикаментами используются следующие лекарственные средства:

• Стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников (Гидрокортизон, Преднизолон) для купирования воспалительного процесса, и улучшения качественных показателей биохимии крови.
• Гепатопротекторы-липотропики в качестве окислителей жира и предотвращения жировой инфильтрации печени. Препараты изготавливаются на основе антиоксидантов: аргинина (Бетаргин), аспартата (Гепа-Мерц), адеметионина (Гептрал). Также используется липоевая кислота.
• Желчные кислоты синтетического происхождения для стабилизации оттока желчи и эвакуации токсинов. Применяются лекарственные средства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту (Урсосан, Урсофальк, Урдокса и др).
• Иммуносупрессанты для нормализации работы иммунной системы (Батриден, циклоспорин А, противоопухолевый препарат Метотрексат).
• Седативные медикаменты (Ново-пассит, Персен, Глицин), которые обладают легким снотворным эффектом.
• Антидепрессанты, регулирующие серотонин, норадреналин и дофамин, что позволяет уменьшить апатию, раздражительность, эмоциональное напряжение.
• Диуретики, при наличии асцита (Лиакаб, Диувер).
• Витаминные комплексы (Тиогамма, Берлитион 300, препараты кальция, витамин D).

Физиотерапевтические методы:

• Плазмаферез. Экстрокорпоральный аппаратный способ очищения. Забор крови производится порционно, очищается в гемоконтейнере и возвращается обратно в системный кровоток.
• Ультрафиолетовое облучение короткими волнами (УФО). Используется, как иммуностимулирующее и противовоспалительное средство для воздействия на кожные покровы при сильном зуде. Процедуры физиотерапии пациент проходит в стационаре.

Диета

В терапии цирроза любой этиологии, одно из основных мест занимает правильно скорректированный рацион, соответствующий лечебной диете «Стол №5». Такое питание помогает уменьшить нагрузку на гепатобилиарную систему и отсрочить развитие осложнений. Общие правила, которые обязан соблюдать больной: кратность приема пищи – каждые 3–4 часа, объем порций – не более 300–350 г, ограничение соли, суточная энергоемкость – не более 2500 ккал, дневная норма жидкости – до 1,5 литров, отказ от жареных блюд и запрещенных продуктов. Категорически запрещается употребление спиртных напитков.

Рацион базируется на овощах, фруктах, злаках, нежирной молочной продукции. Количество жиров строго лимитировано (не более 50 г в день). Ограничиваются белковые продукты

Краткий список продуктов, подлежащих ликвидации:

• баклажаны, огурцы, сладкий перец, помидоры, шпинат;
• репчатый лук, брюква, редис, редька, хрен;
• виноград, кислые цитрусовые, клюква;
• укроп, кинза, петрушка, щавель;
• бобовые культуры: горох, чечевица, нут, фасоль;
• сдобная выпечка, свежий хлеб белая булка;
• фастфуд, мороженое, шоколадные кондитерские изделия;
• молочная и кисломолочная продукция с высоким процентом жирности;
• утка, гусь, баранина, свинина;
• рыба с жирностью более 8%;
• мясные, рыбные, овощные консервы;
• грибы;
• колбасные изделия и копчености;
• горчица, кетчуп, соусы на майонезной основе.
• чипсы, ароматизированные снеки.

Из напитков запрету подлежат томатный сок, кофе, сладкая газировка, квас.

Прогноз

При неосложненном течении патологии и отсутствии яркой клиники, усредненные показатели продолжительности жизни составляют около 15 лет. Наличие осложнений сокращает этот срок в 2–3 раза. Кардинальным и единственно действенным способом борьбы с циррозом является трансплантация (пересадка) донорского органа. К сожалению, операция имеет ряд противопоказаний и подходит не всем пациентам.